I vaccini a mRNA COVID-19 dovrebbero essere etichettati come prodotti di terapia genica: Documento sottoposto a revisione paritaria
Megan Redshaw, J.D.
30 giugno 2023
(Corona Borealist Studio/Shutterstock)
Ora che la pandemia è terminata, i ricercatori esortano le agenzie di regolamentazione a considerare i problemi di sicurezza associati alla rapida approvazione dei vaccini COVID-19 e a classificare correttamente i vaccini a RNA messaggero (mRNA) come prodotti di terapia genica (GTP) per evitare che le aziende farmaceutiche aggirino gli standard normativi.
Secondo un articolo pubblicato su Nature il 22 giugno, i vaccini a base di mRNA COVID-19, per modalità e azione, sono prodotti di terapia genica e dovrebbero aderire a standard normativi diversi. Tuttavia, le agenzie regolatorie statunitensi ed europee non hanno classificato i vaccini a base di mRNA COVID-19 come prodotti per la terapia genica, consentendo loro di essere regolamentati come vaccini contro le malattie infettive invece di essere sottoposti alla più severa regolamentazione dei GTP.
Poiché le attuali linee guida normative non si applicano, non menzionano gli RNA terapeutici o non hanno una definizione ampiamente accettata per questi prodotti, le agenzie regolatorie hanno adottato un processo di approvazione modificato e accelerato per i vaccini COVID-19 sotto forma di "revisione periodica".
La revisione periodica è uno strumento normativo tipicamente utilizzato durante le emergenze sanitarie per accelerare la valutazione dei dati relativi a farmaci o vaccini. Consente di esaminare i dati man mano che si rendono disponibili, senza l'intero pacchetto di dati o controlli specifici.
Questo processo ha portato a un'ampia e continua biodistribuzione dei vaccini COVID-19 a base di mRNA che non sono stati studiati a fondo e hanno prodotto test con risultati non conformi per quanto riguarda la purezza, la qualità e l'omogeneità del lotto. I produttori stanno ora pianificando di sostituire i vaccini classici con vaccini a mRNA utilizzando lo stesso processo, a partire dai vaccini antinfluenzali.
I vaccini con tecnologia mRNA sono terapie geniche
Il Centers for Disease Control and Prevention definisce attualmente un "vaccino" come un preparato utilizzato per stimolare la risposta immunitaria dell'organismo contro le malattie. Tuttavia, la definizione dell'agenzia è stata modificata nel 2021 perché si temeva che non si applicasse ai vaccini COVID-19.
Un vaccino deve contenere un antigene per scatenare la naturale risposta immunitaria dell'organismo. I vaccini a base di mRNA di Pfizer e Moderna non contengono antigeni. La sostanza attiva utilizzata per suscitare una risposta immunitaria in questi vaccini è l'mRNA, una forma di acido nucleico e il materiale genetico del virus della SARS-CoV-2 che fornisce le istruzioni all'organismo per la produzione di antigeni-proteine spike.
In altre parole, l'mRNA non è la sostanza che provoca l'immunizzazione attiva. L'mRNA deve invece essere tradotto in proteine dalle cellule della persona vaccinata, il cui sistema immunitario deve produrre i propri antigeni per scatenare una risposta immunitaria.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense afferma che la terapia genica mira a "modificare o manipolare l'espressione di un gene o ad alterare le proprietà biologiche delle cellule viventi per uso terapeutico". La presentazione del secondo trimestre 2020 di Moderna alla Securities and Exchange Commission ha riconosciuto che l'mRNA è "considerato un prodotto di terapia genica dalla FDA". Inoltre, il fondatore di BioNTech, Ugur Sahin, in un articolo del 2014 ha dichiarato: "Ci si aspetterebbe che la classificazione di un farmaco a base di mRNA sia una terapia biologica, genica o cellulare somatica".
Secondo la FDA, i vaccini a base di mRNA sono paragonabili al tipoIA di prodrugs (sostanze che, dopo la somministrazione, vengono convertite nell'organismo in farmaci farmacologicamente attivi).
Questa "proprietà di prodrug" potrebbe suggerire l'applicazione di controlli aggiuntivi rispetto a quelli richiesti per i vaccini. Tuttavia, né la FDA né l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) hanno fatto riferimento a queste qualifiche per i vaccini COVID-19 a base di mRNA.
"Con un vaccino convenzionale, si ha l'antigene, lo si inietta in una persona e questo è l'elemento che il sistema immunitario guarda e dice 'ah ah', dobbiamo produrre anticorpi, cellule T e altri componenti del sistema immunitario per ciò che è stato iniettato", ha detto il dottor David Wiseman, uno scienziato di ricerca con un background in farmacia, farmacologia e patologia sperimentale, in un'intervista con The Epoch Times.
"La prima reazione di un vaccino a base di mRNA è che istruisce l'organismo su come produrre l'antigene di interesse. È quindi simile a un farmaco, che viene convertito all'interno dell'organismo attraverso il metabolismo e gli enzimi nell'effetto desiderato. La sostanza iniettata non svolge l'azione finale, ma porta all'azione finale. Con un prodrug, la molecola iniettata non viene trasformata nella molecola finale dell'antigene, ma fornisce semplicemente le istruzioni perché si tratta di terapia genica".
Wiseman ha affermato che le linee guida e i regolamenti della FDA e dell'EMA che trattano la terapia genica definiscono tutte le terapie geniche "più o meno" allo stesso modo. Tuttavia, alcuni anni fa, la FDA ha deciso di escludere dalle sue linee guida, per motivi sconosciuti, i vaccini per le malattie infettive, compresi quelli ottenuti con la tecnologia della terapia genica. I vaccini, in sostanza, hanno ricevuto un "proprio insieme di regole".
Tuttavia, l'FDA può "cambiare o escludere ciò che vuole dalle linee guida, ma non cambia la definizione biologica del prodotto", ha detto Wiseman. "Poiché i vaccini COVID-19 di Pfizer e Moderna soddisfano la definizione di terapia genica, devono essere trattati secondo le linee guida sulla terapia genica".
I vaccini COVID-19 a mRNA hanno eluso gli studi essenziali
Secondo il documento, poiché i vaccini mRNA COVID-19 non sono stati classificati come terapia genica, non sono stati eseguiti i test necessari richiesti per i GTP per i seguenti aspetti:
- Genotossicità.
- Integrazione del genoma.
- Trasmissione alla linea germinale.
- Mutagenesi inserzionale.
- Tumorigenicità.
- Tossicità embrionale/fetale e perinatale.
- Espressione a lungo termine.
- Tossicità ripetuta.
- Escrezione nell'ambiente, come lo spargimento attraverso il liquido seminale o il latte materno.
"Il monitoraggio della sicurezza a lungo termine dei GTP è richiesto per diversi anni, mentre per i vaccini viene generalmente effettuato solo per alcune settimane", scrive nel documento la dott.ssa Helene Banoun dell'Istituto francese per la salute e la ricerca medica. "Questo non dovrebbe essere accettabile, data la persistenza del prodotto farmaceutico e della proteina espressa".
Inoltre, i risultati noti delle terapie antitumorali che utilizzano la tecnologia della terapia genica e i vaccini a base di mRNA potrebbero farci prevedere problemi di sicurezza ed efficacia, ha aggiunto la dottoressa.
Nell'UE, i medicinali per la terapia genica devono essere sottoposti a "test o prove per valutare il rischio di integrazione del genoma e di trasmissione alla linea germinale, anche se tale integrazione è improbabile", nonché a test e prove cliniche per valutare il rischio di "mutagenesi inserzionale, tumorigenicità, tossicità embrionale/fetale e perinatale ed espressione a lungo termine".
L'EMA richiede "studi approfonditi sia sull'acido nucleico che sulla particella vettore/sistema di rilascio che includano la biodistribuzione, lo studio della dose, la potenziale tossicità del bersaglio, l'identificazione dell'organo bersaglio per ottenere l'attività biologica, la tossicità legata all'espressione di proteine strutturalmente alterate".
È necessario insistere sull'esecuzione di studi farmacocinetici per determinare come l'organismo interagisce con la sostanza somministrata durante l'intera durata dell'esposizione, anche se in genere non sono richiesti per i vaccini, a meno che non si tratti di una nuova formulazione o che un vaccino contenga nuovi adiuvanti o eccipienti (sostanze inattive come i conservanti).
Per i GTP sono necessari anche studi di shedding per determinare l'escrezione e la diffusione nell'organismo, e studi di biodistribuzione per valutare dove i composti iniettati - come le nanoparticelle lipidiche, il sistema di rilascio usato per veicolare l'mRNA - viaggiano nell'organismo e in quali tessuti o organi si accumulano.
Dopo aver valutato i documenti relativi al vaccino COVID-19 di Pfizer e Moderna, ottenuti dall'avvocato Aaron Siri attraverso il Freedom of Information Act, Wiseman ha notato molti studi elencati nei riassunti non clinici che avrebbero dovuto essere eseguiti ma non lo sono stati.
"Diversi studi avrebbero dovuto essere condotti, ma non lo sono stati perché rientravano nell'ambito dei vaccini. Ma se si leggono le linee guida, non si dice che questi studi non sono necessari, ma solo che le circostanze possono ritenerli non necessari", ha detto Wiseman. "Abbiamo bisogno di leggi per i prodotti che dicano che non si possono escludere dai regolamenti solo perché se ne ha voglia, perché sono ancora terapie geniche", ha detto Wiseman. "Stiamo dirottando le macchine del nostro corpo per produrre proteine spike in modo incontrollato e non definito: ci sono troppe cose che non conosciamo".
Megan Redshaw J.D.
Megan Redshaw è avvocato e giornalista investigativa con una formazione in scienze politiche. È anche naturopata tradizionale con ulteriori certificazioni in nutrizione e scienza dell'esercizio.
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